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Endophenotypes in the genetic analyses of mental disorders
 
      
by
       

Cannon TD, Keller MC.
      
Department of Psychology,
       University of California, Los Angeles, California 90095, USA. 
      cannon@psych.ucla.edu
 
      
 
      Annu Rev Clin Psychol. 2006;2:267-90. 
  

      
ABSTRACT
      
Common mental disorders such as schizophrenia, bipolar disorder, and severe major depression are highly heritable, but differ from single-gene (Mendelian) diseases in that they are the end products of multiple causes. Although this fact may help explain their prevalence from an evolutionary perspective, the complexity of the causes of these disorders makes identification of disease-promoting genes much more difficult. The "endophenotype" approach is an alternative method for measuring phenotypic variation that may facilitate the identification of susceptibility genes for complexly inherited traits. Here we examine the endophenotype construct in context of psychiatric genetics. We first develop an evolutionary theoretical framework for common mental disorders and differentiate them from simpler, single-gene disorders. We then provide a definition and description of endophenotypes, elucidating several features that will make a proposed endophenotype useful in psychiatric genetic research and evaluating the methods for detecting and validating such endophenotypes. We conclude with a review of recent results in the schizophrenia literature that illustrate the usefulness of endophenotypes in genetic analyses of mental disorders, and discuss implications of these findings for models of disease causation and nosology. Given that in mental disorders as in behavior generally, the pathways from genotypes to phenotypes are circuitous at best, discernment of endophenotypes more proximal to the effects of genetic variation will aid attempts to link genes to disorders.






      

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 "'I'll make old vases for you if you want them—will make them just as I made these.'  He had visions of a room full of golden brown beard. It was the most appalling thing he had ever witnessed, and there was no trickery about it. The beard had actually grown before his eyes, and it had now reached to the second button of the Clockwork man's waistcoat. And, at any moment, Mrs. Masters might return! "Worth stealing," a Society journalist lounging by remarked. "I could write a novel, only I can never think of a plot. Your old housekeeper is asleep long ago. Where do you carry your latchkey?" "Never lose your temper," he said. "It leads to apoplexy. Ah, my fine madam, you thought to pinch me, but I have pinched you instead."  How does that strike you, Mr. Smith? Fancy Jerusha Abbott, (individually) ever pat me on the head, Daddy? I don't believe so-- The confusion was partly inherited from Aristotle. When discussing the psychology of that philosopher, we showed that his active Nous is no other than the idea of which we are at any moment actually conscious. Our own reason is the passive Nous, whose identity is lost in the multiplicity of objects with which it becomes identified in turn. But Aristotle was careful not to let the personality of God, or the supreme Nous, be endangered by resolving it into the totality of substantial forms which constitute Nature. God is self-conscious in the strictest sense. He thinks nothing but himself. Again, the subjective starting-point of305 Plotinus may have affected his conception of the universal Nous. A single individual may isolate himself from his fellows in so far as he is a sentient being; he cannot do so in so far as he is a rational being. His reason always addresses itself to the reason of some one else—a fact nowhere brought out so clearly as in the dialectic philosophy of Socrates and Plato. Then, when an agreement has been established, their minds, before so sharply divided, seem to be, after all, only different personifications of the same universal spirit. Hence reason, no less than its objects, comes to be conceived as both many and one. And this synthesis of contradictories meets us in modern German as well as in ancient Greek philosophy.  216   "I shall be mighty glad when we git this outfit to Chattanoogy," sighed Si. "I'm gittin' older every minute that I have 'em on my hands." "What was his name?" inquired Monty Scruggs.     "Wot's worth while?" "Rose, Rose—my dear, my liddle dear—you d?an't mean——" "I'm out of practice, or I shouldn't have skinned myself like this—ah, here's Coalbran's trap. Perhaps he'll give you a lift, ma'am, into Peasmarsh." Chapter 18 "The Fair-pl?ace." "Yes," replied Black Jack, "here they are," drawing a parchment from his pocket. "This is the handwriting of a retainer called Oakley." HoME大桥未久AV手机在线观看
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