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Lack of DREAM protein enhances learning and memory and slows brain aging

 
      
by
       
Fontán-Lozano A, Romero-Granados R,
       del-Pozo-Martín Y, Suárez-Pereira I,
       Delgado-García JM, Penninger JM, Carrión AM.
      
División de Neurociencias, 
      Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, 
      Carretera de Utrera Km. 1,
       41013-Sevilla, Spain


 
      
 
     

Curr Biol. 2009 Jan 13;19(1):54-60.  

  

      
ABSTRACT
      
Memory deficits in aging affect millions of people and are often disturbing to those concerned. Dissection of the molecular control of learning and memory is paramount to understand and possibly enhance cognitive functions. Old-age memory loss also has been recently linked to altered Ca(2+) homeostasis. We have previously identified DREAM (downstream regulatory element antagonistic modulator), a member of the neuronal Ca(2+) sensor superfamily of EF-hand proteins, with specific roles in different cell compartments. In the nucleus, DREAM is a Ca(2+)-dependent transcriptional repressor, binding to specific DNA signatures, or interacting with nucleoproteins regulating their transcriptional properties. Also, we and others have shown that dream mutant (dream(-/-)) mice exhibit marked analgesia. Here we report that dream(-/-) mice exhibit markedly enhanced learning and synaptic plasticity related to improved cognition. Mechanistically, DREAM functions as a negative regulator of the key memory factor CREB in a Ca(2+)-dependent manner, and loss of DREAM facilitates CREB-dependent transcription during learning. Intriguingly, 18-month-old dream(-/-) mice display learning and memory capacities similar to young mice. Moreover, loss of DREAM protects from brain degeneration in aging. These data identify the Ca(2+)-regulated "pain gene" DREAM as a novel key regulator of memory and brain aging.






      

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 "'I'll make old vases for you if you want them—will make them just as I made these.'  He had visions of a room full of golden brown beard. It was the most appalling thing he had ever witnessed, and there was no trickery about it. The beard had actually grown before his eyes, and it had now reached to the second button of the Clockwork man's waistcoat. And, at any moment, Mrs. Masters might return! "Worth stealing," a Society journalist lounging by remarked. "I could write a novel, only I can never think of a plot. Your old housekeeper is asleep long ago. Where do you carry your latchkey?" "Never lose your temper," he said. "It leads to apoplexy. Ah, my fine madam, you thought to pinch me, but I have pinched you instead."  How does that strike you, Mr. Smith? Fancy Jerusha Abbott, (individually) ever pat me on the head, Daddy? I don't believe so-- The confusion was partly inherited from Aristotle. When discussing the psychology of that philosopher, we showed that his active Nous is no other than the idea of which we are at any moment actually conscious. Our own reason is the passive Nous, whose identity is lost in the multiplicity of objects with which it becomes identified in turn. But Aristotle was careful not to let the personality of God, or the supreme Nous, be endangered by resolving it into the totality of substantial forms which constitute Nature. God is self-conscious in the strictest sense. He thinks nothing but himself. Again, the subjective starting-point of305 Plotinus may have affected his conception of the universal Nous. A single individual may isolate himself from his fellows in so far as he is a sentient being; he cannot do so in so far as he is a rational being. His reason always addresses itself to the reason of some one else—a fact nowhere brought out so clearly as in the dialectic philosophy of Socrates and Plato. Then, when an agreement has been established, their minds, before so sharply divided, seem to be, after all, only different personifications of the same universal spirit. Hence reason, no less than its objects, comes to be conceived as both many and one. And this synthesis of contradictories meets us in modern German as well as in ancient Greek philosophy.  216   "I shall be mighty glad when we git this outfit to Chattanoogy," sighed Si. "I'm gittin' older every minute that I have 'em on my hands." "What was his name?" inquired Monty Scruggs.     "Wot's worth while?" "Rose, Rose—my dear, my liddle dear—you d?an't mean——" "I'm out of practice, or I shouldn't have skinned myself like this—ah, here's Coalbran's trap. Perhaps he'll give you a lift, ma'am, into Peasmarsh." Chapter 18 "The Fair-pl?ace." "Yes," replied Black Jack, "here they are," drawing a parchment from his pocket. "This is the handwriting of a retainer called Oakley." HoME大桥未久AV手机在线观看
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